近日，藥學(xué)院師生以“Lewis acid-catalyzed intramolecular cyclization of 7-alkynylcycloheptatrienes with carbonyls: access to 3,4-disubstituted 2,5-dihydropyrroles”為題在《Chemical Communications》發(fā)表成果，對(duì)路易斯酸催化合成2,5-二氫吡咯類(lèi)化合物進(jìn)行了報(bào)道。楊金明教授為論文通訊作者，2022級(jí)碩士研究生黃翔為論文第一作者，中南民族大學(xué)為唯一署名單位。論文鏈接：https://doi.org/10.1039/D5CC01837D

2,5-二氫吡咯衍生物作為一類(lèi)重要的含氮五元雜環(huán)化合物，其結(jié)構(gòu)廣泛存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物及藥物分子中，有著良好的生物活性，例如：抗炎、抗腫瘤、抗菌、鎮(zhèn)痛等（圖1）。由于具有良好的藥理學(xué)特性，2,5-二氫吡咯及其衍生物倍受研究人員的關(guān)注，因此，發(fā)展簡(jiǎn)便高效的2,5-二氫吡咯類(lèi)化合物合成方法具有重要意義。

圖1  含有2,5-二氫吡咯骨架的代表性天然產(chǎn)物、藥物分子

我院楊金明教授課題組設(shè)計(jì)、合成了一類(lèi)新穎的1,5-炔基環(huán)庚三烯酮類(lèi)底物，通過(guò)路易斯酸催化進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，成功合成了一系列2,5-二氫吡咯類(lèi)化合物。反應(yīng)具有良好的底物普適性，通過(guò)改變?nèi)軇l件，可以選擇性地合成不同官能團(tuán)化的2,5-二氫吡咯化合物（圖2）。此外，該反應(yīng)也能夠以克級(jí)規(guī)模放大及進(jìn)一步后期官能團(tuán)化（Late-Stage Functionalization，LSF）。作者通過(guò)控制實(shí)驗(yàn)和同位素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)，提出了反應(yīng)的機(jī)理。該研究工作共合成了23個(gè)3-苯乙炔基2,5-二氫吡咯、24個(gè)3-苯乙?；?2,5-二氫吡咯新化合物，最高收率可達(dá)83%，此外，碳連接和氧連接底物也能應(yīng)用到這一體系中。相關(guān)新化合物的生物活性評(píng)價(jià)正在進(jìn)一步研究中。

圖2  路易斯酸催化的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)合成2,5-二氫吡咯類(lèi)化合物

據(jù)悉，《Chemical Communications》是英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)（RSC）旗艦刊物，自然指數(shù)收錄期刊。楊金明教授課題組相關(guān)研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、湖北省自然科學(xué)基金、中南民族大學(xué)引進(jìn)人才重點(diǎn)項(xiàng)目以及中央高校基本科研業(yè)務(wù)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。